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為進(jìn)一步加強(qiáng)和推動區(qū)內(nèi)外宮頸疾病的規(guī)范化診療，提高宮頸疾病和宮頸癌的診療水平和效率，宮頸疾病規(guī)范化治療（宿州）專題學(xué)術(shù)沙龍會于2021年7月4日在宿州錦江都城酒店舉行！本次大會聚焦于宮頸疾病的規(guī)范化診療，由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳大保教授擔(dān)任會議主席并解讀《瑞琳他抗——HPV感染干預(yù)新方法》，淮北市人民醫(yī)院張愛英教授進(jìn)行病例分享，宿州市立醫(yī)院井水教授等多名權(quán)威專家參與授課討論。

大會主席致辭

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——HPV感染干預(yù)新方法》

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居第二。宮頸癌病因明確，篩查及早診早治技術(shù)成熟，有多種方案可供社會發(fā)展水平不同的地區(qū)選用。發(fā)達(dá)國家通過開展有組織的、以細(xì)胞學(xué)和HPV檢查方法為主的宮頸癌篩查計劃已顯著性降低了宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。其中HPV16、18型是最主要的兩種致癌性HPV，分別占宮頸癌發(fā)病的55%~60%、10%~15%，其他類型的HR-HPV感染情況可隨地域的不同而有所差異。由于受宿主、病毒、細(xì)胞等方面的影響，即使感染同一類性的HPV，其生物學(xué)行為在不同病變中亦有不同。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新進(jìn)展和目前國內(nèi)外關(guān)于HPV的前沿研究，并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機(jī)制，對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法，吳大保教授都給予了詳細(xì)解答。

學(xué)術(shù)分享

宿州市立醫(yī)院 井水教授

《HPV感染及早干預(yù)治療的重要性》

HPV感染十分常見，而且大多數(shù)HPV感染是一過性的，當(dāng)機(jī)體或病毒本身的某些特征導(dǎo)致機(jī)體不能清除病毒，就會形成HPV的持續(xù)感染，而持續(xù)性的HR-HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌以及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生、發(fā)展的重要因素。

HR-HPV病毒載量與宮頸疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系是研究HR-HPV感染與子宮頸癌之間關(guān)系的重要內(nèi)容，有研究認(rèn)為病毒載量與宮頸病變的程度呈正相關(guān)。Dalstein等研究發(fā)現(xiàn)，在HR-HPV陽性婦女中，低病毒載量者（<10ng/L）病毒清除率比高病毒載量者（≥10ng/L）高，認(rèn)為低病毒載量者其病毒感染也易清除。Song等研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前高病毒載量的患者術(shù)后HR-HPV持續(xù)感染率明顯高于術(shù)前低病毒載量的患者，提示病毒載量是HR-HPV持續(xù)感染的獨(dú)立預(yù)后因素，因此，高病毒載量患者術(shù)后應(yīng)嚴(yán)密隨訪。

井水教授分析了病毒載量與HPV持續(xù)感染的密切關(guān)系，講解了瑞琳他抗在降低病毒載量（以及防止尖銳濕疣術(shù)后復(fù)發(fā)）的有效作用，肯定了瑞琳他抗對于無法自我清除的高危型HPV感染患者，阻斷高危型HPV持續(xù)性感染，降低病毒載量負(fù)荷進(jìn)而防止宮頸病變的重要意義。

病例分享

淮北市人民醫(yī)院 張愛英教授

《瑞琳他抗病例分享》

張愛英教授分享了臨床中的大量病例，以及在使用瑞琳他抗治療過程中的真實(shí)案例，通過分析患者的年齡構(gòu)成、臨床分期及病理類型等，顯示了患者在使用瑞琳他抗治療后所取得的顯著效果。瑞琳他抗能夠阻斷生殖道HPV感染，降低HPV病毒載量，預(yù)防宮頸病變發(fā)生，在宮頸上皮內(nèi)瘤變不同級別中，通過清除游離病毒顆粒，及早清除受感染的宿主細(xì)胞，打破HPV持續(xù)感染的狀態(tài)，提高CIN患者的治愈率。

大會討論環(huán)節(jié)

HPV主要的感染途徑為性接觸傳播，少數(shù)也可通過消化道感染或母嬰傳播。人類是HPV的唯一自然宿主，子宮頸的鱗-柱上皮移行區(qū)是HPV的易感區(qū)域。HPV有嚴(yán)格的組織特異性，主要感染皮膚及黏膜鱗狀上皮。HPV的感染與復(fù)制增值依賴于上皮細(xì)胞的分化。HPV侵入基底細(xì)胞后，病毒DNA在基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，隨基底細(xì)胞的分化成熟逐漸向表層移動。在表層細(xì)胞內(nèi)，病毒衣殼蛋白表達(dá)并包裝形成完整的病毒顆粒。因此，成熟的病毒顆粒僅在終末分化的上皮細(xì)胞中產(chǎn)生。分化成熟的上皮細(xì)胞很快脫落，因此盡管HPV的衣殼蛋白具有很強(qiáng)的免疫原性，但不能在感染早期有效地提呈免疫系統(tǒng)。這是導(dǎo)致HPV免疫原性低，易形成持續(xù)性感染的重要原因之一。

目前研究已證實(shí)HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變的主要病因。據(jù)文獻(xiàn)報道，HPV感染的檢出率在正常人群、CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宮頸癌組中分別為4%、30%、55%、65%、99.8%。但HPV感染并不意味著一定會發(fā)生宮頸癌，從HPV感染發(fā)展至浸潤性宮頸癌的平均時間需要25-30年，這是一個由量變到質(zhì)變、漸變到突變的漫長過程。HPV感染過程可分為三個階段：潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期。宮頸癌的發(fā)生也有一系列的前驅(qū)病變過程：宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），依病變的嚴(yán)重程度又分為宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變（CINⅠ）、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CINⅡ）和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CIN Ⅲ）。

雖然HPV感染是引起宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要因素，但不是導(dǎo)致癌變的充分條件。需要同時存在其他可能增加宮頸癌風(fēng)險的協(xié)同因素，這些協(xié)同因素可能通過促進(jìn)HPV感染、或促進(jìn)HPV持續(xù)性感染、或HPV感染后加快宮頸病變的自然進(jìn)程等，從而促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。因此，有必要對HPV感染及高危人群進(jìn)行早期預(yù)防、早期診斷和早期治療。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV治療領(lǐng)域以及在宮頸疾病預(yù)防中的有效作用，高度贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會援助項(xiàng)目、商業(yè)保險等在普惠廣大患者方面的巨大支持。隨著對HPV及宮頸疾病預(yù)防與治療領(lǐng)域的持續(xù)投入，WHO在全球范圍內(nèi)消除宮頸癌的目標(biāo)在不久的將來定會實(shí)現(xiàn)。