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為進(jìn)一步加強(qiáng)和推動省內(nèi)外宮頸疾病的規(guī)范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，“全省婦科系統(tǒng)關(guān)于國內(nèi)外最新臨床診療指南及專家共識培訓(xùn)班”于2021年9月25日在馬鞍山市海外?；使诖缶频昱e辦！本次大會邀請來自國內(nèi)知名專家圍繞宮頸疾病臨床診療管理規(guī)范化的相關(guān)知識進(jìn)行理論授課。大會上中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳大保教授解讀《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》，眾多權(quán)威專家參與授課討論。

學(xué)術(shù)分享

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

20世紀(jì)90年代中期，大量的分子生物學(xué)和流行病學(xué)研究證明HR-HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵致病因素，99.7%子宮頸癌患者的標(biāo)本中可以檢出HR-HPV。Robinson等研究表明，LSIL、HSIL及子宮頸癌患者中HR-HPV感染率分別為34.7%、85.4%和100%。趙方輝等研究顯示CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、子宮頸癌患者的HR-HPV陽性率分別達(dá)61.4%、97%、100%。這說明隨著宮頸細(xì)胞學(xué)病變級別的升高，HR-HPV感染率明顯增加，證明HR-HPV感染與宮頸病變的關(guān)系密切，是CIN和子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的致病因素。因此，從病因?qū)W角度上說，子宮頸癌是一種性傳播疾病，如果要預(yù)防子宮頸癌，就必須阻斷HR-HPV的傳播。目前，子宮頸癌是WHO已經(jīng)公布的唯一可以被消滅的癌癥。

HPV感染是常見性傳播疾病之一，普通人群有很高的感染率，女性一生中，生殖道感染HPV的幾率大于75%，尤其是年輕女性的HPV感染率可以達(dá)到或超過40%以上。多數(shù)研究認(rèn)為HPV感染在18-30為高峰年齡，而30歲以后HPV感染率明顯下降，并趨于穩(wěn)定。HPV大多為一過性感染，一般在感染后數(shù)月至兩年內(nèi)自動清除。僅約15%左右呈持續(xù)感染狀態(tài)，也就是說，在僅是隨訪的情況下，HR-HPV可能有3種自然轉(zhuǎn)歸：自然清除、持續(xù)感染、癌變。而研究表明HR-HPV持續(xù)感染發(fā)生高度CIN及子宮頸癌的風(fēng)險增加250倍。已經(jīng)證實，只有HR-HPV持續(xù)感染才能導(dǎo)致子宮頸癌及其癌前期病變的發(fā)生。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新進(jìn)展和目前國內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機(jī)制，對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗進(jìn)行了總結(jié)，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應(yīng)用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

大會討論環(huán)節(jié)

HPV感染主要是通過侵入下生殖道鱗狀上皮細(xì)胞及其他組織器官的上皮細(xì)胞，使細(xì)胞發(fā)生分化、失調(diào)；或HPV病毒侵入下生殖道基底細(xì)胞，導(dǎo)致基底細(xì)胞分裂，并且HPV有高度的特異性，HPV感染導(dǎo)致一系列分子生物學(xué)變化，從而引起病毒顆粒的播散與繁殖，以致影響細(xì)胞周期的調(diào)控，引起局部上皮細(xì)胞異常增生、增厚或呈乳頭狀，DNA修復(fù)機(jī)制被破壞，損傷的DNA在感染細(xì)胞內(nèi)異常聚集，逐漸引起癌變，病變在宮頸就會引起宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及子宮頸癌。

臨床上從HPV感染發(fā)展到子宮頸浸潤癌可見一系列前驅(qū)病變：輕度（CIN Ⅰ）、中度（CIN Ⅱ）、重度（CIN Ⅲ）、早期宮頸浸潤癌、宮頸浸潤癌。其中有30%左右的HPV感染后發(fā)展為CIN會進(jìn)一步發(fā)展為宮頸浸潤癌。子宮頸病變進(jìn)展過程中，E6、E7基因表達(dá)增強(qiáng)。HPV E6蛋白主要通過以下4種機(jī)制促使腫瘤細(xì)胞的增生：①與p53蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)p53依賴性凋亡途徑，抑制其殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。②使促凋亡蛋白因子Bak的表達(dá)下調(diào)，增加染色體不穩(wěn)定性，同時加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抗凋亡能力。③激活端粒酶并抑制Src酪氨酸家族激酶的降解，后者被認(rèn)為在HPV轉(zhuǎn)化中起作用。④與含PDZ結(jié)構(gòu)域的蛋白靶向結(jié)合，使得正常細(xì)胞發(fā)生癌變。

HPV E7蛋白可造成蛋白裂解，致使轉(zhuǎn)錄因子E2F釋放，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞蛋白的轉(zhuǎn)錄。E7蛋白還可抑制細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子p21和p27的功能，干擾正常細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制，有利于腫瘤形成。大部分HPV感染并無癥狀，是一過性的，只有那些高危型HPV的持續(xù)感染才與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。而持續(xù)性HPV感染者也只有部分發(fā)生癌變，這說明僅有HPV感染是不夠的，還需其他因素，包括宿主的免疫狀況、其他病毒感染、基因突變、藥物、遺傳感染性和生活方式等的共同作用，經(jīng)過多步驟、多階段才能發(fā)展成腫瘤。因此及早篩查和診治HPV對預(yù)防宮頸病變和宮頸癌就顯得至關(guān)重要。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業(yè)保險等最大程度減輕患者資金負(fù)擔(dān)的巨大努力。隨著在HPV與宮頸疾病方面研究的深入，相信在不久的將來，子宮頸癌將會是一種完全可以預(yù)防和治療的腫瘤。