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為推動婦科腫瘤規(guī)范化治療的快速發(fā)展，提高婦科患者生存質量，提高治愈率，擴展新視野，提高相關專業(yè)醫(yī)務人員對婦科腫瘤研究的水平。經(jīng)安徽省繼續(xù)教育委員會批準，黃山市人民醫(yī)院主辦的安徽省繼續(xù)教育項目“婦科腫瘤診治新進展”于2021年10月22日至10月24日在黃山市人民醫(yī)院召開。本屆大會聚焦于婦科腫瘤領域的規(guī)范化診治，特邀請中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院吳大保教授解讀《瑞琳他抗—抗HPV感染治療新方案》，同時省內外眾多權威專家學者就婦科腫瘤領域的熱點問題、最新研究進展及相關問題作專題講座。

學術分享

中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

宮頸癌是嚴重威脅廣大婦女生命健康的惡性腫瘤之一，據(jù)世界范圍的統(tǒng)計資料，在發(fā)展中國家，宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性惡性腫瘤第二位，且近十年有進展趨勢。國家癌癥研究中心（IARC）指示：2008年全球約有529800新發(fā)病例及275100死亡病例，死亡人數(shù)約占女性惡性腫瘤死亡總人數(shù)8%，超過85%新發(fā)病例及死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家，中國宮頸癌發(fā)生率及死亡率占全世界1/3，其中主要原因是缺乏病因學的預防及早診早治方案。

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個多因素共同作用的一個生物學過程，其中HPV感染是最主要的因素。HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件，研究顯示，性生活活躍的女性有50%會獲得一種以上的HPV，但多為一過性，而持續(xù)性高危型HPV感染才是發(fā)生宮頸病變的必要條件，而HPV感染合并其他危險因素，包括吸煙、長期口服避孕藥、多孕多產(chǎn)、宮頸慢性炎癥、支原體感染等可能會導致宮頸癌的發(fā)生。從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個緩慢、漸進的過程，是由量變到質變、漸變到突變的過程，CIN1發(fā)展成浸潤癌約需10-15年，即從高危型HPV感染開始至發(fā)展為宮頸癌的時間間隔約為15年，原位癌發(fā)展為浸潤癌約需3-4年，因此，早期發(fā)現(xiàn)HPV感染并及早干預診治是預防宮頸癌的有效方法。

大會上，吳大保教授詳細講解了HPV感染治療的新方案和目前國內外關于HPV的前沿研究，對臨床上HPV感染治療進行了總結，其中對HPV患者感染因素、感染癥狀以及診療方案等問題進行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點的預防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌機制以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機制及核心成分，是以卵黃球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術治療尚無法轉陰的患者、尖銳濕疣術后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

HPV是一種雙鏈DNA病毒，主要包括DNA核心、蛋白衣殼，球形，無包膜，直徑約55mm，分子量約為5.4kD。從功能的角度，基因組主要包括早期區(qū)（E）、晚期區(qū)（L）、長控制區(qū)（LCR）3個編碼區(qū)。早期區(qū)主要是由6個開放閱讀框組成，主要對E1、E2、E4、E5、E6和E7蛋白進行編碼，具有4500bp，其產(chǎn)物主要負責病毒DNA轉錄的調節(jié)和復制，主要對病毒的復制等生物學行為進行負責。晚期區(qū)具有L1、L2基因，含有2500個bp，L1的保守性更強，L2的變化性是比較大的，主要對病毒主要、次要衣殼蛋白進行編碼，其結合位點是比較多的，具有啟動子等元件。上游調節(jié)區(qū)具有不確定度功能，通過調節(jié)結構，能夠調節(jié)病毒的轉錄、復制。

HPV具有多種分型，是由于HPV-DNA限制性內切酶具有差別比較大的圖譜，核殼體蛋白質具有相差比較大的抗原。目前發(fā)現(xiàn)HPV的亞型有200多種。按感染上皮部位，主要分為皮膚型HPV、生殖道上皮HPV，其中大約有50多種亞型可感染生殖系統(tǒng)。按HPV誘發(fā)生殖道惡性腫瘤的危險性不同來分類，其主要包括低危型、高危型。高危型HPV最為典型的特點是誘導中、末分化階段細胞中的DNA合成，并由E6、E7原癌蛋白來實現(xiàn)；E6、E7在對機體上皮細胞終末分化進行改變對細胞周期負調控產(chǎn)生影響，細胞就會以更大的可能性進入S期，細胞出現(xiàn)感染，受到E6和E7原癌蛋白感染的細胞就會脫離正常的細胞周期，損傷遺傳基因，導致腫瘤的出現(xiàn)。E6、E7原癌蛋白也會引起上皮細胞出現(xiàn)永生化，細胞生長增殖、細胞凋亡也會出現(xiàn)不正?，F(xiàn)象，人乳頭瘤病毒引起宮頸癌的出現(xiàn)是這樣重要的形式。

人乳頭瘤病毒感染對某些組織與種屬具有比較高的特異性，黏膜鱗狀及皮膚上皮細胞是其最青睞的組織。HPV DNA主要通過以下兩種方式存在于整合與感染體外附加的方式存在于宿主細胞中。作為一種致癌的機制，HPV整合到宿主細胞基因組在很多腫瘤中出現(xiàn)過，一旦細胞受到HPV的感染，其的運動性將得到顯著地提高，剛開始只是游離在基底細胞層，其DNA在細胞核內是處于游離狀態(tài)的，病毒DNA主要是通過多拷貝與單拷貝的形式存在于宿主細胞中，進而HPV E2基因不能夠負向調節(jié)E6、E7基因，E6、E7基因在細胞內表達不正常。綜上所述，E2、E6和E7基因的整合會導致DNA出現(xiàn)致癌。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業(yè)保險等最大程度減輕患者負擔的舉措。隨著不斷加大對HPV與宮頸癌研究的投入，我們未來對宮頸癌的預防和治療將會充滿信心，總有一日能夠擺脫宮頸癌的困惱。