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為進(jìn)一步加強(qiáng)和推動(dòng)省內(nèi)宮頸疾病的規(guī)范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，由廣州市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)主辦，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院承辦的“廣州市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)換屆大會(huì)”暨“宮頸病變規(guī)范化管理”高峰論壇于2022年7月9日在珠江賓館會(huì)議中心1號(hào)會(huì)議室舉行。本次大會(huì)議程完成廣州市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)換屆選舉后，再就宮頸病變相關(guān)話題進(jìn)行探討與學(xué)習(xí)，規(guī)范宮頸癌篩查方案，推廣適宜有效的防治技術(shù)，探索多元化宮頸癌防控策略。本次會(huì)議主要聚焦宮頸病變、婦科腫瘤相關(guān)婦科疾病等主題，就宮頸病變?cè)\治的熱點(diǎn)難點(diǎn)問題展開討論，以專家授課、指南解讀、視頻展示、病例討論等形式進(jìn)行展示。

四川省腫瘤醫(yī)院 張國楠教授

《瑞琳他抗—HPV感染治療新方案》

宮頸癌是全世界高發(fā)的嚴(yán)重危害女性身心健康的惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，每年新發(fā)病例和死亡病例分別約為53萬和27.5萬，且全球數(shù)據(jù)表明，宮頸癌的新發(fā)病例呈現(xiàn)越來越年輕化趨勢(shì)。有研究表明，高危型人乳頭瘤病毒( HPV)的持續(xù)性或反復(fù)性感染是宮頸癌的主要致病原因。宮頸癌可防可治，從宮頸癌癌前病變到宮頸癌確診需要5~12年，因此，早篩查早治療對(duì)宮頸癌的防治具有重要意義。

HPV病毒目前已發(fā)現(xiàn)200余種亞型，與生殖道疾病相關(guān)的HPV亞型有40余種，據(jù)其致癌的危險(xiǎn)程度又分為1)低危型HPV(如HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89)，主要引起外生殖器濕統(tǒng)等良性病變，包括輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINI)及部分中度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINII)，這些病變多能自行消退。2)高危型HPV(如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)，與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINIID)以及宮頸癌有關(guān)，是導(dǎo)致宮頸癌的主要病因。3)可能致癌基因型HPV（如HPV26、53、66)。

大會(huì)上，張國楠教授講解了HPV感染處理的新進(jìn)展和目前國內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機(jī)制，對(duì)臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，其中對(duì)HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

張國楠教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對(duì)已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對(duì)HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法，張國楠教授都給予了一一解答。

研究證實(shí)，絕大多數(shù)宮頸癌患者早期均有HPV感染，且多有反復(fù)或長(zhǎng)期感染。HPV在機(jī)體定植后會(huì)與體內(nèi)特異的基因組合并高度表達(dá)，促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖，宮頸癌組織病理學(xué)級(jí)別越高，機(jī)體HPV-DNA表達(dá)水平越高。在宮頸炎組、CINI組、CINII組、CINIII組及宮頸癌組中隨著病理學(xué)級(jí)別的升高，HPV-DNA的檢出陽性率隨著升高。HPVE6/E7是HPV的基因編碼的致癌蛋白，是導(dǎo)致宮頸細(xì)胞癌變的重要因子，其可使宮頸被感染的細(xì)胞無限增殖并惡化。HPVE6 /E7mRNA的表達(dá)水平是細(xì)胞高級(jí)別惡變的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志，在各級(jí)別組織病理學(xué)檢查結(jié)果中，級(jí)別越高，HPVE6 /E7病毒載量隨之升高。

也有研究表明，隨著宮頸組織病理學(xué)級(jí)別升高，HPVE6/E7 mRNA檢出陽性率隨之升高。在正?；蜓装Y及CINI中，HPV-DNA的陽性檢出率高于HPVE6/E7 mRNA檢測(cè)，這是因?yàn)樵谡；蜓装Y及CINI中，大部分HPV病毒呈游離態(tài)，尚未與機(jī)體DNA發(fā)生整合，即大多數(shù)HPV感染者可能是一過性的并未出現(xiàn)持續(xù)感染，部分HPV-DNA的陽性者可能出現(xiàn)HPVE6/E7 mRNA檢測(cè)陰性。因此，HPVE6/E7 mRNA檢測(cè)的假陽性率相對(duì)較低，能減少一過性感染的檢出率。

最后，與會(huì)專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性，贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會(huì)援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的舉措。隨著對(duì)HPV與宮頸癌研究的深入，相信在不久的將來，必能大幅提升宮頸癌的治療效果，人類終將不再畏懼宮頸癌。