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山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院 魏芳教授《瑞琳他抗-HPV感染治療新方案》

HPV屬于乳頭狀病毒亞群中的DNA病毒，HPV基因組為環(huán)狀雙鏈DNA分子，完整基因組可分為3個編碼區(qū)：①早期區(qū)：含E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7共6個基因，全長在4500bp左右，可參與病毒基因的復制、轉錄與細胞轉化；②晚期編碼區(qū)：含L1、L2共2個基因，其中L1為主要衣殼蛋白，L2為次要衣殼蛋白，可自我組裝成病毒樣顆粒，誘導機體免疫反應，同時促進保護性抗體的產生，屬于病毒復制的晚期表達；③上游調節(jié)區(qū)（長控制區(qū)、非編碼區(qū)）：位于L1基因與E6基因之間，包含多個結合位點，可參與病毒復制、轉錄的調控。

人類是HPV的唯一自然宿主，性接觸是該病毒感染的主要傳播途徑，其次為消化道及母嬰傳播。此外，HPV具有嚴格的組織特異性，其主要感染部位為皮膚及黏膜鱗狀上皮，易感區(qū)域集中在子宮頸鱗-柱上皮移行區(qū)。HPV的感染與增殖多依賴于上皮細胞分化，當HPV侵入基底細胞后，其DNA可于細胞中完成復制增殖，并隨著細胞的分化逐漸向表層移動，在衣殼蛋白的包裝下形成完整病毒顆粒存在于表層細胞中?；诖?，成熟的病毒顆粒通常僅存在于終末分化的上皮細胞中，但分化成熟的上皮細胞往往很快脫落，易導致持續(xù)性感染形成。

魏芳教授對HPV病毒的特點和高危HPV整合性感染進行了深入分析，并強調在重視HPV疫苗接種的同時，也需要轉變對于HPV感染的治療觀念，從“觀察隨訪”轉變?yōu)椤胺e極干預”。她指出，早期干預宮頸癌前病變對于預防宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。目前，針對HPV感染的E6/7靶向性治療的抗體藥物，如瑞琳他抗，為HPV持續(xù)感染患者帶來了新的希望。這種藥物能夠阻斷HPV持續(xù)性感染，降低病毒載量負荷，進而防止宮頸病變，對于無法自我清除HPV感染的患者具有重要意義。

HPV中E6、E7蛋白具有一定的病毒癌基因功能，與細胞惡性轉化及腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在密切關聯(lián)。其中 E6、E7蛋白可分別與抑癌性P53、pRB蛋白結合使其失活，以此干擾細胞增殖周期的正常運行，導致細胞永生化，最終造成持續(xù)性的惡性增殖。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，HPV16表達的E6、E7蛋白可下調干擾素表達，并增強白介素-18表達，為病毒的持續(xù)復制及免疫逃逸提供有利條件，進而誘發(fā)宮頸癌。

目前，已有大量研究證實HPV感染是誘發(fā)宮頸病變的主要原因之一。有研究顯示，正常人群、宮頸上皮內輕度瘤變、宮頸上皮內中度瘤變、宮頸上皮內高度瘤變、宮頸癌的 HPV檢出率呈遞增分布，分別為4.00%、30.00%、55.00%、65.00%、99.80%。但通常情況下，由HPV感染發(fā)展至浸潤性宮頸癌的平均時間至少需20~30年，其過程可分為3個階段，即潛伏感染期、亞臨床感染期與臨床癥狀期，屬于量變到質變、漸變到突變的發(fā)病進程。針對存在性生活的女性群體，開展相應的HPV篩查是降低其宮頸病變風險的重要方式。

與會專家圍繞HPV感染患者治療、婦科腫瘤規(guī)范化診治、宮頸癌的篩查和預防等熱點話題進行了剖析和討論。專家們肯定了瑞琳他抗在臨床治療中的有效應用，贊揚了瑞琳他抗援助項目減輕患者經濟負擔的舉措。隨著HPV感染與宮頸癌變相關知識的普及，以及宮頸疾病規(guī)范化診療水平的不斷精進，在醫(yī)護人員與患者的共同努力下，宮頸癌對女性健康和生命的威脅將會持續(xù)降低。相信在不久的將來，子宮頸癌將會是一種完全可以預防和治療的腫瘤。