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為推動(dòng)?jì)D科腫瘤規(guī)范化治療的快速發(fā)展，提高婦科患者生存質(zhì)量，提高治愈率，擴(kuò)展新視野，提高相關(guān)專業(yè)醫(yī)務(wù)人員對(duì)婦科腫瘤研究的水平。經(jīng)安徽省繼續(xù)教育委員會(huì)批準(zhǔn)，黃山市人民醫(yī)院主辦的安徽省繼續(xù)教育項(xiàng)目“婦科腫瘤診治新進(jìn)展”于2021年10月22日至10月24日在黃山市人民醫(yī)院召開。本屆大會(huì)聚焦于婦科腫瘤領(lǐng)域的規(guī)范化診治，特邀請(qǐng)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳大保教授解讀《瑞琳他抗—抗HPV感染治療新方案》，同時(shí)省內(nèi)外眾多權(quán)威專家學(xué)者就婦科腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題、最新研究進(jìn)展及相關(guān)問題作專題講座。

學(xué)術(shù)分享

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

宮頸癌是嚴(yán)重威脅廣大婦女生命健康的惡性腫瘤之一，據(jù)世界范圍的統(tǒng)計(jì)資料，在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性惡性腫瘤第二位，且近十年有進(jìn)展趨勢(shì)。國(guó)家癌癥研究中心（IARC）指示：2008年全球約有529800新發(fā)病例及275100死亡病例，死亡人數(shù)約占女性惡性腫瘤死亡總?cè)藬?shù)8%，超過85%新發(fā)病例及死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，中國(guó)宮頸癌發(fā)生率及死亡率占全世界1/3，其中主要原因是缺乏病因?qū)W的預(yù)防及早診早治方案。

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素共同作用的一個(gè)生物學(xué)過程，其中HPV感染是最主要的因素。HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件，研究顯示，性生活活躍的女性有50%會(huì)獲得一種以上的HPV，但多為一過性，而持續(xù)性高危型HPV感染才是發(fā)生宮頸病變的必要條件，而HPV感染合并其他危險(xiǎn)因素，包括吸煙、長(zhǎng)期口服避孕藥、多孕多產(chǎn)、宮頸慢性炎癥、支原體感染等可能會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)緩慢、漸進(jìn)的過程，是由量變到質(zhì)變、漸變到突變的過程，CIN1發(fā)展成浸潤(rùn)癌約需10-15年，即從高危型HPV感染開始至發(fā)展為宮頸癌的時(shí)間間隔約為15年，原位癌發(fā)展為浸潤(rùn)癌約需3-4年，因此，早期發(fā)現(xiàn)HPV感染并及早干預(yù)診治是預(yù)防宮頸癌的有效方法。

大會(huì)上，吳大保教授詳細(xì)講解了HPV感染治療的新方案和目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于HPV的前沿研究，對(duì)臨床上HPV感染治療進(jìn)行了總結(jié)，其中對(duì)HPV患者感染因素、感染癥狀以及診療方案等問題進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌機(jī)制以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分，是以卵黃球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對(duì)已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對(duì)HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

HPV是一種雙鏈DNA病毒，主要包括DNA核心、蛋白衣殼，球形，無包膜，直徑約55mm，分子量約為5.4kD。從功能的角度，基因組主要包括早期區(qū)（E）、晚期區(qū)（L）、長(zhǎng)控制區(qū)（LCR）3個(gè)編碼區(qū)。早期區(qū)主要是由6個(gè)開放閱讀框組成，主要對(duì)E1、E2、E4、E5、E6和E7蛋白進(jìn)行編碼，具有4500bp，其產(chǎn)物主要負(fù)責(zé)病毒DNA轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)和復(fù)制，主要對(duì)病毒的復(fù)制等生物學(xué)行為進(jìn)行負(fù)責(zé)。晚期區(qū)具有L1、L2基因，含有2500個(gè)bp，L1的保守性更強(qiáng)，L2的變化性是比較大的，主要對(duì)病毒主要、次要衣殼蛋白進(jìn)行編碼，其結(jié)合位點(diǎn)是比較多的，具有啟動(dòng)子等元件。上游調(diào)節(jié)區(qū)具有不確定度功能，通過調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)，能夠調(diào)節(jié)病毒的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制。

HPV具有多種分型，是由于HPV-DNA限制性內(nèi)切酶具有差別比較大的圖譜，核殼體蛋白質(zhì)具有相差比較大的抗原。目前發(fā)現(xiàn)HPV的亞型有200多種。按感染上皮部位，主要分為皮膚型HPV、生殖道上皮HPV，其中大約有50多種亞型可感染生殖系統(tǒng)。按HPV誘發(fā)生殖道惡性腫瘤的危險(xiǎn)性不同來分類，其主要包括低危型、高危型。高危型HPV最為典型的特點(diǎn)是誘導(dǎo)中、末分化階段細(xì)胞中的DNA合成，并由E6、E7原癌蛋白來實(shí)現(xiàn)；E6、E7在對(duì)機(jī)體上皮細(xì)胞終末分化進(jìn)行改變對(duì)細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控產(chǎn)生影響，細(xì)胞就會(huì)以更大的可能性進(jìn)入S期，細(xì)胞出現(xiàn)感染，受到E6和E7原癌蛋白感染的細(xì)胞就會(huì)脫離正常的細(xì)胞周期，損傷遺傳基因，導(dǎo)致腫瘤的出現(xiàn)。E6、E7原癌蛋白也會(huì)引起上皮細(xì)胞出現(xiàn)永生化，細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、細(xì)胞凋亡也會(huì)出現(xiàn)不正常現(xiàn)象，人乳頭瘤病毒引起宮頸癌的出現(xiàn)是這樣重要的形式。

人乳頭瘤病毒感染對(duì)某些組織與種屬具有比較高的特異性，黏膜鱗狀及皮膚上皮細(xì)胞是其最青睞的組織。HPV DNA主要通過以下兩種方式存在于整合與感染體外附加的方式存在于宿主細(xì)胞中。作為一種致癌的機(jī)制，HPV整合到宿主細(xì)胞基因組在很多腫瘤中出現(xiàn)過，一旦細(xì)胞受到HPV的感染，其的運(yùn)動(dòng)性將得到顯著地提高，剛開始只是游離在基底細(xì)胞層，其DNA在細(xì)胞核內(nèi)是處于游離狀態(tài)的，病毒DNA主要是通過多拷貝與單拷貝的形式存在于宿主細(xì)胞中，進(jìn)而HPV E2基因不能夠負(fù)向調(diào)節(jié)E6、E7基因，E6、E7基因在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)不正常。綜上所述，E2、E6和E7基因的整合會(huì)導(dǎo)致DNA出現(xiàn)致癌。

最后，與會(huì)專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性，贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會(huì)援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的舉措。隨著不斷加大對(duì)HPV與宮頸癌研究的投入，我們未來對(duì)宮頸癌的預(yù)防和治療將會(huì)充滿信心，總有一日能夠擺脫宮頸癌的困惱。