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山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 魏芳教授《瑞琳他抗-HPV感染治療新方案》

HPV屬于乳頭狀病毒亞群中的DNA病毒，HPV基因組為環(huán)狀雙鏈DNA分子，完整基因組可分為3個(gè)編碼區(qū)：①早期區(qū)：含E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7共6個(gè)基因，全長(zhǎng)在4500bp左右，可參與病毒基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與細(xì)胞轉(zhuǎn)化；②晚期編碼區(qū)：含L1、L2共2個(gè)基因，其中L1為主要衣殼蛋白，L2為次要衣殼蛋白，可自我組裝成病毒樣顆粒，誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)保護(hù)性抗體的產(chǎn)生，屬于病毒復(fù)制的晚期表達(dá)；③上游調(diào)節(jié)區(qū)（長(zhǎng)控制區(qū)、非編碼區(qū)）：位于L1基因與E6基因之間，包含多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，可參與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。

人類是HPV的唯一自然宿主，性接觸是該病毒感染的主要傳播途徑，其次為消化道及母嬰傳播。此外，HPV具有嚴(yán)格的組織特異性，其主要感染部位為皮膚及黏膜鱗狀上皮，易感區(qū)域集中在子宮頸鱗-柱上皮移行區(qū)。HPV的感染與增殖多依賴于上皮細(xì)胞分化，當(dāng)HPV侵入基底細(xì)胞后，其DNA可于細(xì)胞中完成復(fù)制增殖，并隨著細(xì)胞的分化逐漸向表層移動(dòng)，在衣殼蛋白的包裝下形成完整病毒顆粒存在于表層細(xì)胞中?；诖?，成熟的病毒顆粒通常僅存在于終末分化的上皮細(xì)胞中，但分化成熟的上皮細(xì)胞往往很快脫落，易導(dǎo)致持續(xù)性感染形成。

魏芳教授對(duì)HPV病毒的特點(diǎn)和高危HPV整合性感染進(jìn)行了深入分析，并強(qiáng)調(diào)在重視HPV疫苗接種的同時(shí)，也需要轉(zhuǎn)變對(duì)于HPV感染的治療觀念，從“觀察隨訪”轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺e極干預(yù)”。她指出，早期干預(yù)宮頸癌前病變對(duì)于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。目前，針對(duì)HPV感染的E6/7靶向性治療的抗體藥物，如瑞琳他抗，為HPV持續(xù)感染患者帶來(lái)了新的希望。這種藥物能夠阻斷HPV持續(xù)性感染，降低病毒載量負(fù)荷，進(jìn)而防止宮頸病變，對(duì)于無(wú)法自我清除HPV感染的患者具有重要意義。

HPV中E6、E7蛋白具有一定的病毒癌基因功能，與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)。其中 E6、E7蛋白可分別與抑癌性P53、pRB蛋白結(jié)合使其失活，以此干擾細(xì)胞增殖周期的正常運(yùn)行，導(dǎo)致細(xì)胞永生化，最終造成持續(xù)性的惡性增殖。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，HPV16表達(dá)的E6、E7蛋白可下調(diào)干擾素表達(dá)，并增強(qiáng)白介素-18表達(dá)，為病毒的持續(xù)復(fù)制及免疫逃逸提供有利條件，進(jìn)而誘發(fā)宮頸癌。

目前，已有大量研究證實(shí)HPV感染是誘發(fā)宮頸病變的主要原因之一。有研究顯示，正常人群、宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變、宮頸上皮內(nèi)高度瘤變、宮頸癌的 HPV檢出率呈遞增分布，分別為4.00%、30.00%、55.00%、65.00%、99.80%。但通常情況下，由HPV感染發(fā)展至浸潤(rùn)性宮頸癌的平均時(shí)間至少需20~30年，其過(guò)程可分為3個(gè)階段，即潛伏感染期、亞臨床感染期與臨床癥狀期，屬于量變到質(zhì)變、漸變到突變的發(fā)病進(jìn)程。針對(duì)存在性生活的女性群體，開展相應(yīng)的HPV篩查是降低其宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)的重要方式。

與會(huì)專家圍繞HPV感染患者治療、婦科腫瘤規(guī)范化診治、宮頸癌的篩查和預(yù)防等熱點(diǎn)話題進(jìn)行了剖析和討論。專家們肯定了瑞琳他抗在臨床治療中的有效應(yīng)用，贊揚(yáng)了瑞琳他抗援助項(xiàng)目減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的舉措。隨著HPV感染與宮頸癌變相關(guān)知識(shí)的普及，以及宮頸疾病規(guī)范化診療水平的不斷精進(jìn)，在醫(yī)護(hù)人員與患者的共同努力下，宮頸癌對(duì)女性健康和生命的威脅將會(huì)持續(xù)降低。相信在不久的將來(lái)，子宮頸癌將會(huì)是一種完全可以預(yù)防和治療的腫瘤。