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為進一步落實我省婦科卵巢惡性腫瘤質(zhì)量控制標準，推廣新理念、新技術(shù)，加強婦產(chǎn)科醫(yī)師隊伍建設(shè)，促進學術(shù)交流，“安徽省婦科質(zhì)量控制中心卵巢惡性腫瘤專病聯(lián)盟巡講（宣城站），宣城市婦科質(zhì)量控制中心婦科熱點問題進展學習班”于2021年9月25日在安徽省宣城市召開。大會上中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院吳大保教授解讀《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》，同時國內(nèi)外眾多著名專家學者就婦科領(lǐng)域的熱點問題、最新研究進展及相關(guān)問題作專題講座。

學術(shù)分享

中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

子宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計約有90%以上的宮頸癌是由HPV感染引起的，尤其是高危型HPV。高危型人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵和必要致病因素。從病因及病理生理角度，我們可通過阻斷HPV的傳播來預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。世界衛(wèi)生組織公布宮頸癌是唯一可以被消滅的癌癥。

HPV病毒包括不同的基因型，根據(jù)其病毒活動能力可分為：高危型HPV和低危型HPV兩種。高危型主要包括HPV16、18、31、33、52在內(nèi)的15種，多見于生殖道、皮膚及上消化道黏膜在內(nèi)的惡性腫瘤；低危型主要包括以HPV6、11、42、43多件的12種，常與男、女性外生殖器、肛周皮膚尖銳濕疣等良性病變有關(guān)。高危型因其病毒活動能力較強，故其病毒復制能力也隨之增強。因此，在相同條件下，高危型HPV病毒被完全清除所需時間較低危型HPV更長。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新進展和目前國內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗進行了總結(jié)，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應(yīng)用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

大會討論環(huán)節(jié)

HPV是一類具有嗜上皮特性的小型環(huán)狀DNA病毒，感染人體后可在其表皮、口咽、肛門及生殖器等部位的上皮基底細胞中大量復制，從而導致病變。約90%的女性在感染HPV后可依靠機體免疫系統(tǒng)自然清除，但仍有部分女性呈持續(xù)感染狀態(tài)。而持續(xù)感染的女性中大概有3%可能發(fā)展為子宮頸浸潤癌，潛伏期平均為5~10年。HPV主要是通過其基因組中的致癌基因E6和E7的保留與過表達，加之E5蛋白的協(xié)同作用共同促進細胞的癌變。

過度表達的致癌基因E6可促使子宮頸上皮細胞內(nèi)的抑癌基因p53過度降解，導致其抑癌作用大幅減弱，正常細胞喪失DNA損傷的自我修復和凋亡功能，細胞基因組的完整性被破壞，并積累大量突變基因，增加了癌變風險。持續(xù)過表達的E7蛋白能取代轉(zhuǎn)錄因子E2F與細胞抑癌基因產(chǎn)物pRb基因及其編碼的相關(guān)蛋白結(jié)合，使E2F因子活化，導致感染細胞在DNA受損后仍不斷復制、增值，突變基因大量累積，最終導致細胞癌變?？梢姡琀PV主要是使感染細胞內(nèi)的致癌基因E6及E7持續(xù)高表達，進而導致抑癌基因p53和pRb功能喪失，感染細胞的自我修復和凋亡功能而實現(xiàn)感染細胞的癌變。

但子宮頸癌并非HPV感染的必然結(jié)果，HPV感染作為子宮頸癌的主要致病條件，在其他多種致病因素的協(xié)同作用下共同導致了子宮頸癌的發(fā)生。除了病毒感染、性因素及妊娠分娩因素外，一些生活習慣和個人因素對子宮頸癌的發(fā)生也有著一定的影響。Moreno等報道，HPV陽性的女性長期服用避孕藥超過5年，其發(fā)生子宮頸癌的風險與未服用避孕藥的女性相比增加了3倍；但對HPV陰性的女性而言，服用避孕藥并不增加其患子宮頸癌的風險。徐又先等研究報道，營養(yǎng)因素缺乏在子宮頸癌的發(fā)生中也具有一定的影響力，其主要與HPV或其他致癌因素協(xié)同作用，共同促進子宮頸癌的發(fā)生。針對HPV感染及宮頸疾病的預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)、早診治和早治療能夠及早發(fā)現(xiàn)、識別和檢出癌前病變患者，及時阻斷，分級預(yù)防，避免或減少子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業(yè)保險等最大程度減輕患者資金負擔的巨大努力。通過對HPV和宮頸疾病方面研發(fā)的投入以及生物治療領(lǐng)域的突破，必能提高子宮頸癌的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，提升患者的生活水平，造?；颊摺Ｏ嘈旁诓痪玫膶?，子宮頸癌將不再可怕，人類對其也無需畏懼。