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發(fā)布時(shí)間:2021-11-01瀏覽量:1629
為了更好地促進(jìn)婦科腫瘤診治微創(chuàng)化、個(gè)性化和精準(zhǔn)化的進(jìn)一步發(fā)展,給廣大婦產(chǎn)科同道提供一個(gè)良好的互相交流的學(xué)習(xí)平臺,由重慶市醫(yī)師協(xié)會主辦,重慶市醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會、陸軍軍區(qū)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科、重慶市人民醫(yī)院、重慶市婦幼保健院及重慶市兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院共同承辦的“婦產(chǎn)科醫(yī)師分會2021年·第八屆長江論壇”于2021年10月28日-31日在美麗的山城重慶舉辦,并同步進(jìn)行線上直播。瑞琳他抗作為唯一抗HPV產(chǎn)品受邀參會,大會上第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院梁志清教授親自解讀《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》,眾多權(quán)威專家參與授課討論。
第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 梁志清教授
《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》
宮頸癌是指發(fā)生于子宮頸陰道和宮頸部的惡性腫瘤,是最常見的婦科惡性腫瘤之一,僅次于乳腺癌。近30年來,宮頸癌的發(fā)病率每年上升0.6%,全球每年大約有20萬人死于宮頸癌,其中我國每年死于宮頸癌的病例為5萬左右。宮頸癌按照病理學(xué)描述性診斷法(TBS)可將宮頸癌前病變分為低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL),即宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)、宮頸原位癌、浸潤性宮頸癌(ICC)等。宮頸癌的病因有人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染、沙眼衣原體感染、個(gè)人行為因素如初次性生活過早、多產(chǎn)、性生活頻亂、性伴侶多、性伴侶包皮過長、吸煙等,其中以HPV感染為主。
HPV感染作為導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要因素,這是HPV乃至病毒學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要事件,德國科學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森因此獲得2008 年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。據(jù)國外研究報(bào)告指出,約有99.7%宮頸癌患者感染HPV。根據(jù)病變部位和致病力強(qiáng)弱分為皮膚低危型、皮膚高危型、黏膜低危型和黏膜高危型。高危型HPV(hrHPV)有10多個(gè)型別,包括16、18、58、52、31、33、45 型等,與hrHPV感染高度相關(guān)的惡性腫瘤有宮頸原位癌、肛門癌、陰道癌、宮頸癌、口咽癌、陰莖癌、喉癌等,其中HPV16和18型與宮頸癌的關(guān)系最為密切。HPV6、11、13 等與尋常疣、扁平疣、趾疣等有關(guān),很少導(dǎo)致癌癥,為低危型HPV。
大會上,梁志清教授講解了HPV感染處理的新進(jìn)展和目前國內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究,并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機(jī)制,對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié),其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析,并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗,作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。
梁志清教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備,并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分,是以卵黃免疫球蛋白(IgY抗體)為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者,及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法,梁志清教授都給予了一一解答。
HPV病毒侵入人體后,停留于感染部位的皮膚和粘膜中,不產(chǎn)生病毒血癥。在感染發(fā)生1~2個(gè)月內(nèi),血液中針對感染病毒可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,此時(shí)檢查的陽性率在50%~90%。宮頸黏膜上皮的高危型HPV感染也是如此,首先病毒進(jìn)入宮頸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi),主要是上皮細(xì)胞的基底層,復(fù)制增殖。然而并非所有的感染都會引起上皮內(nèi)的病變,只有當(dāng)高危型HPV的DNA片段整合至宮頸上皮基底細(xì)胞的基因組中,上皮細(xì)胞染色體中就會出現(xiàn)致癌的DNA基因片段,經(jīng)過一系列表達(dá)和蛋白合成,最后導(dǎo)致宮頸癌前病變和癌癥的發(fā)生。
研究已經(jīng)證實(shí),病毒侵入上皮的基底層細(xì)胞后開始復(fù)制,并隨著基底層細(xì)胞的分化和移行而不斷增殖。在基底層細(xì)胞中每個(gè)細(xì)胞周期病毒只能復(fù)制1次,在上皮的表層細(xì)胞中,病毒復(fù)制拷貝數(shù)明顯增加,并合成病毒外殼。HPV早期基因區(qū)(E)的E6、E7是致癌基因,編碼的致癌蛋白是導(dǎo)致宮頸上皮癌變的重要因子。病毒增殖過程中,如果病毒基因E6、E7整合到宿主上皮細(xì)胞基因組中便可啟動E6和E7蛋白的轉(zhuǎn)錄合成。E6和E7蛋白產(chǎn)物通過和宿主抑癌基因蛋白p53和pRB作用,導(dǎo)致后兩者抑癌基因失活,方能啟動細(xì)胞的癌變過程。
如果機(jī)體免疫力正常,在病毒侵入機(jī)體后,機(jī)體的免疫功能會及時(shí)將之清除,任何原因引起的機(jī)體免疫力下降都會導(dǎo)致體內(nèi)病毒的清除困難,造成持續(xù)性感染。所以各種疾病引起的機(jī)體免疫力下降、免疫抑制劑的應(yīng)用等均可導(dǎo)致機(jī)體對HPV病毒清除能力下降,發(fā)生病毒持續(xù)感染狀態(tài),增加宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn)性。研究發(fā)現(xiàn)器官移植患者由于長期使用免疫抑制劑,其宮頸上皮癌前病變的發(fā)生率為普通人群的16倍。同樣,女性艾滋病患者由于免疫機(jī)制被破壞,宮頸上皮癌前病變及宮頸癌的發(fā)生率明顯增加,且癌前病變的治療失敗率亦顯著增高。系統(tǒng)性免疫功能低下的疾病如霍奇金病、白血病和膠原血管疾病患者,HPV相關(guān)疾病的發(fā)病率均顯著升高增高,且發(fā)病后的治療更加困難。
最后,與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性,贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的巨大努力。隨著病因?qū)W的進(jìn)一步突破、子宮頸癌病變機(jī)制的進(jìn)一步深入、HPV檢測和診療技術(shù)的進(jìn)一步提高,將會大大提高子宮頸癌的早期診斷率、早期預(yù)防率,從而降低子宮頸癌的發(fā)病率和病死率。在不遠(yuǎn)的將來,宮頸癌將成為人類全面預(yù)防和根除的第一個(gè)惡性腫瘤,宮頸癌的預(yù)防和治療前景值得期待。