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為進(jìn)一步加強(qiáng)宮頸疾病規(guī)范化診療管理，提高生殖道疾病規(guī)范化治療水平，從而改善對(duì)生殖道疾病患者的醫(yī)療服務(wù)，提高宮頸疾病患者的生存質(zhì)量?！暗诙赗eally網(wǎng)絡(luò)病例研討會(huì)”于2022年2月26日在線上召開(kāi)。此次大會(huì)由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳大保教授擔(dān)任大會(huì)主席，大會(huì)上海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院張鳶教授，安順市人民醫(yī)院陳麗教授，玉林市第一人民醫(yī)院梁佳教授進(jìn)行了瑞琳他抗病例分享，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張友忠教授，貴陽(yáng)市婦幼保健醫(yī)院秦娟教授，南通市中醫(yī)院萬(wàn)朝霞教授等多名權(quán)威專家參與授課討論。

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 張鳶教授

《瑞琳他抗——病例分享一》

在發(fā)展中國(guó)家女性中，宮頸癌是發(fā)病率居第2位、病死率居第3位的惡性腫瘤。一種或多種高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌變的高危因素。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸惡性病變前兆，病理分級(jí)從低到高依次為CIN1、2、3 級(jí)。在90%以上的宮頸癌和60%以上的CIN患者中均可以檢測(cè)到高危型HPV。最常見(jiàn)的高危型HPV基因型是HPV16和HPV18，其他高危型HPV基因型的流行程度在不同地區(qū)有所差異。

不同宮頸病變患者HPV陽(yáng)性率、單一基因型感染、2種基因型感染、3種基因型感染、4種及以上基因型感染陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CIN和宮頸癌患者中HPV基因型流行率在CIN1級(jí)患者中，HPV52（19.1%）是流行率最高的基因型，隨后依次為HPV16（17.4%）、HPV58（8.7%）；在CIN2級(jí)患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次為HPV16（32.6%）、HPV52（17.1%）、HPV31（10.1%）、HPV33（10.1%）、HPV58（7.0%）；在CIN3級(jí)患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次為HPV16（42.6%）、HPV52（19.1%）、HPV31（16.0%）、HPV33（5.3%）、HPV58（4.3%）；在宮頸鱗癌患者中，最常見(jiàn)的HPV基因型是HPV16（43.1%），隨后依次是HPV52（16.3%）、HPV31（8.9%）、HPV58（7.3%）；在宮頸腺癌患者中，最常見(jiàn)的HPV基因型是HPV18（57.1%），隨后依次是HPV16（28.6%）、HPV52（14.3%）。

大會(huì)上，張鳶教授分享了瑞琳他抗在臨床上的應(yīng)用總結(jié)，以及使用瑞琳他抗治療過(guò)程中的大量真實(shí)案例，通過(guò)對(duì)患者定期隨訪，分析臨床特征、病例類型等，顯示了瑞琳他抗在治療HPV感染和宮頸疾病中所取得的顯著效果。瑞琳他抗能夠阻斷生殖道HPV感染，降低HPV病毒載量，預(yù)防宮頸病變發(fā)生，在宮頸上皮內(nèi)瘤變不同級(jí)別中，通過(guò)清除游離病毒顆粒，及早清除受感染的宿主細(xì)胞，打破HPV持續(xù)感染狀態(tài)，提高CIN患者治愈率。

安順市人民醫(yī)院 陳麗教授

《瑞琳他抗——病例分享二》

CIN和宮頸癌患者中不同HPV基因型歸因分析CIN2級(jí)和CIN3級(jí)主要?dú)w因于HPV16，歸因率分別為30.7%、43.3%。隨后是HPV52，對(duì)CIN2和CIN3的歸因率分別是14.1%、11.1%。而CIN1級(jí)則主要?dú)w因于HPV52，歸因率為18.8%。30.7%的CIN2級(jí)和43.3%的CIN3級(jí)歸因于 HPV16。

宮頸鱗癌主要?dú)w因于HPV16，歸因率達(dá)46.6%，隨后依次為HPV52（15.2%）、HPV53（5.6%）、HPV18（4.5%）。而宮頸腺癌則主要?dú)w因于HPV18，歸因率達(dá)44.8%，隨后依次為HPV16（20.3%）、HPV52（4.2%）。49.1%的宮頸鱗癌和65.1%的宮頸腺癌歸因于HPV16和HPV18。

高危型HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致CIN發(fā)生率升高，也是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要因素。在CIN和宮頸癌患者中，HPV陽(yáng)性率隨著宮頸病變程度的增加而升高，HPV在宮頸鱗癌和宮頸腺癌患者中的陽(yáng)性率分別為94.5%、73.1%，其次，單一基因型感染陽(yáng)性率在CIN3級(jí)、宮頸鱗癌和宮頸腺癌患者中高于CIN1級(jí)和CIN2級(jí)患者。

陳麗教授分享了瑞琳他抗在臨床上的應(yīng)用總結(jié)，以及使用瑞琳他抗治療過(guò)程中的大量真實(shí)案例，通過(guò)對(duì)患者定期隨訪，分析臨床特征、病例類型等，顯示了瑞琳他抗在治療HPV感染和宮頸疾病中所取得的顯著效果。瑞琳他抗，對(duì)于無(wú)法自我清除的HPV感染患者，阻斷其HPV持續(xù)性感染，降低病毒載量負(fù)荷進(jìn)而防止宮頸病變有著重要意義。陳麗教授強(qiáng)調(diào)了越早干預(yù)，越容易清除HPV病毒，隨著宮頸癌前病變級(jí)別的增加，清除HPV病毒就比較困難，所以在早期進(jìn)行宮頸癌前病變的干預(yù)對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要的意義。

玉林市第一人民醫(yī)院 梁佳教授

《瑞琳他抗——病例分享三》

目前HPV被認(rèn)為是宮頸病變的必要危險(xiǎn)因素，世界范圍內(nèi)婦女感染HPV的患病率為12.5%，但大多數(shù)婦女并不進(jìn)展為宮頸癌，說(shuō)明HPV進(jìn)展為宮頸癌的過(guò)程中，其他因素發(fā)揮著重要的作用。已發(fā)現(xiàn)200余種HPV亞型，其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58在宮頸癌前病變占比較大，也被稱為高危型HPV，其他型別的HPV與良性病變有關(guān)，稱為低危型HPV。其中HPV16和18與宮頸癌變相關(guān)，而HPV6和11的感染則與生殖器疣相關(guān)。從宮頸癌組織中可分離得到30多種HPV，但有關(guān)HPV多重感染與宮頸癌的關(guān)系尚存在一定的爭(zhēng)議。近年來(lái)，隨著HPV檢測(cè)技術(shù)的提高，越來(lái)越多的臨床學(xué)者關(guān)注HPV多重感染與婦女宮頸癌病變的關(guān)系。有研究顯示，相比單一HPV感染患宮頸癌的患者，多重感染患宮頸癌患者治療失敗率達(dá)5倍以上，這些均顯示多重感染和宮頸病變的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。

CIN2級(jí)和CIN3級(jí)患者中最常見(jiàn)的HPV基因型依次為HPV16、52、31、33、58，宮頸鱗癌患者中最常見(jiàn)的HPV基因型是HPV16、52、31、58，宮頸腺癌患者中最常見(jiàn)的HPV基因型是HPV18、16、52。研究發(fā)現(xiàn)，在高級(jí)別CIN和宮頸癌患者中最流行的HPV基因型依次為HPV16、52、31、33、58、56。

梁佳教授分享了在臨床中的大量案例，通過(guò)對(duì)比使用瑞琳他抗治療HPV過(guò)程中的真實(shí)案例，定期隨訪，顯示了患者在使用瑞琳他抗治療后所取得的顯著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗體功能性凝膠聯(lián)合物理治療高危HPV感染合并CIN患者，有助于鞏固物質(zhì)治療效果，并且可以很好預(yù)防復(fù)合、減少術(shù)后并發(fā)癥以及提高HPV轉(zhuǎn)陰率，CIN治愈率，適應(yīng)臨床聯(lián)合治療，療效效果更顯著。

一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)女性HPV感染型別分布區(qū)域性特征的Meta分析指出，我國(guó)女性HPV感染最常見(jiàn)的型別為HPV16、52、58、18、33。在宮頸病變分層管理中可將HPV16、HPV52、HPV58、 HPV31、HPV18、HPV33 感染視為高危人群，加強(qiáng)宮頸病變?nèi)巳旱姆謱庸芾?，及時(shí)轉(zhuǎn)診陰道鏡，會(huì)在一定程度上降低宮頸癌的發(fā)生。

對(duì)HPV進(jìn)行分型檢測(cè)同時(shí)對(duì)篩查出的人群進(jìn)行分層管理，對(duì)高危人群及時(shí)轉(zhuǎn)診陰道鏡有助于早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變。因此，對(duì)高危型HPV進(jìn)行分型檢測(cè)同時(shí)實(shí)施高危人群的分層管理對(duì)降低宮頸癌和癌前病變發(fā)生具有重要意義。

最后，與會(huì)專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會(huì)援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的巨大努力。隨著病因?qū)W的進(jìn)一步突破、子宮頸癌病變機(jī)制研究的進(jìn)一步深入、HPV檢測(cè)和診療技術(shù)的進(jìn)一步提高，將會(huì)大大提高子宮頸癌的早期診斷率、早期預(yù)防率，從而降低子宮頸癌的發(fā)病率和病死率。相信在不久的將來(lái)，子宮頸癌將會(huì)是一種完全可以預(yù)防和治療的腫瘤。